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孕期抗逆转录病毒治疗方案
来源:艾滋病知识介绍网   日期:2005-08-01
       以下摘自2001 2002 Medical Management of HIV Infection, John G.Bartlett, M,D and Joel E.Gallant,M.D.,M.P.H,Johns Hopkins University School of Medicine.
1.ACTG 076 1 临床试验显示 齐多夫定(AZT)可使围产期传播率从22.6%降低至7.6%。多项非对照试验亦证实了AZT对减少围产期传播的作用。在美国进行的跟踪监测也显示,使用AZT的孕妇围产期HIV感染率显著下降。
2.目前DHHS推荐的方案(2001年1月24日,HTTP://WWW.hivatis.org)是在以下理念基础上形成的,即“怀孕在本质上不应排除应用理想的治疗方案。但是,药物的选择服从于个性化,包括与怀孕有关的生理学改变所要求的剂量改变,以及抗逆转录药物对胎儿和新生儿的潜在影响”。从根本上说,不论CD4细胞计数和病毒载量如何,所有孕妇都应接受抗逆转录病毒药物治疗。
3.DHHS治疗指南(http://www.hivatis.org , 2002年4月)
AZT 076方案
分娩前 从妊娠14周开始服用AZT直至分娩。(300mg,一日2次,或300mg,一日2次)
分娩中 静注AZT。(第1小时2mg/kg,以后每小时2mg/kg直到婴儿娩出)
分娩后 新生儿出生8-12小时后开始口服AZT糖浆(每6小时2mg/kg)或每6小时静注AZT 1.5mg/kg,持续使用6周。

1.ACTG 076为一临床试验的代号,又简称076方案。
 
未接受过抗病毒治疗的HIV感染的女性

时间 治疗方案
妊娠早期(36周) u病毒载量>1000copies/ml:不论CD4细胞计数,进行HAART
1) 包含AZT,用法参照ACTG 076
2) 尽量可能推迟
u病毒载量<1000copies/ml:按照ACTG 076进行AZT单药治疗
u在第36周,告知病人剖腹产的风险和益处;如果病毒载量>1000copies/ml,应鼓励孕妇选择剖腹产。
妊娠晚期(≥36周) 按照标准的076方案开始AZT治疗;如果病毒载量>1000copies/ml,应鼓励孕妇选择剖腹产。
分娩中 可以选择(无优先顺序):
u产妇分娩开始时口服单一剂量奈韦拉平(NVP)200mg;婴儿在第48小时口服单一剂量的NVP 2mg/kg。
u产妇分娩开始时口服 600mg AZT,然后每3小时口服300mg直到婴儿娩出,加上分娩开始时口服3TC 150mg,然后每12小时口服150mg直到婴儿娩出;婴儿每12小时口服AZT 4mg/kg,加上每12小时口服3TC 2mg/kg,连续7日。
u产妇静注AZT 2mg/kg,然后每小时静注1mg/kg 直到婴儿娩出;婴儿每6小时AZT 2mg/kg,连续6周(见076方案)
uAZT+NVP,如前所述
分娩后 1) 婴儿开始为期6周的AZT方案
2) 可行时评估婴儿是否感染HIV
3) 评价母亲的抗逆转录病毒药物治疗指征
 
剖腹产
剖腹产:应选择在第38周进行。手术前3小时开始静注AZT;所有其它抗逆转录病毒药物都不应该停掉。用抗生素预防剖腹产感染。
计划剖腹产,但病人又自然分娩了:启动076方案,使用分娩期的组分。
u快速分娩进程:阴道分娩。
u预计长时间分娩:考虑使用AZT或oxytocin以快速分娩。
抗逆转录病毒药物 FDA孕期药物分类* 是否通过胎盘(新生儿∶母体的药物比率) 长期动物致癌研究 啮齿动物致畸研究
齐多夫定 C 是(人)[0.85] 阳性(啮齿动物,阴道肿瘤) 阳性(接近致死剂量)
扎西他滨 C 是(恒河猴)[0.30-0.50] 阳性(啮齿动物,胸腺淋巴瘤) 阳性(高剂量致脑水肿)
去羟剂苷 B 是(人)[0.5] 阴性(无肿瘤,啮齿动物终身研究) 阴性
司他夫定 C 是(恒河猴)[0.76] 阳性(啮齿动物,肝和膀胱肿瘤) 阴性(但胸骨钙减少)
拉米夫定 C 是(人)[1.0] 阴性(无肿瘤,啮齿动物终身研究) 阴性
阿巴卡韦 C 是(鼠) 未完成 阳性(1000mg/kg[35倍于人的暴露量]时,在器官形成期间致全身水肿和骨骼畸形)
沙奎那韦  B 未知 未完成 阴性
茚地那韦 C 是(鼠)(在鼠中显著,在兔中低) 未完成 阴性(但在鼠有额外肋骨)
利托那韦 B 是(鼠)(中期胎儿,1.15;末期胎儿,0.15-0.64) 阳性(啮齿动物,肝肿瘤) 阴性(但在鼠有隐睾)
奈非那韦 B 未知 未完成 阴性
安普那韦 C 未知 未完成 阳性(胸腺延长;骨化不完全;低体重)
奈韦拉平 C 是(人)[1.0] 未完成 阴性
地拉韦定 C 是(鼠)(中期胎儿,血0.15;末期胎儿,肝0.04) 阳性(啮齿动物,肝和膀胱肿瘤) 室间隔缺损
依非韦伦 C  是(猕猴,鼠,兔)[1.0] 未完成 无脑畸形;无眼畸形;小眼畸形(猕猴)
洛匹那韦/利托那韦 C 未知 未完成 阴性(但对鼠,在母体的中毒剂量,有延迟骨化和增加骨骼变异)
 *FDA孕期药物分类:
 A 充分的和对照的研究表明对怀孕的头三个月胎儿没有危险(也没有迹象显示后来的三个月有危险);
 B 动物生殖研究显示对胎儿没有危险,但是对怀孕妇女的充分的和对照的研究并未进行;
 C 怀孕妇女的安全性没有确定,动物研究或是对胎儿有危险或是未进行,不应该用药,除非对胎儿潜在的益处超过潜在的风险;
 D 由研究或上市后的经验得出得药物不良反应数据证实对胎儿有危险,但是尽管有风险,药物用于怀孕妇女的潜在的益处仍有可能被接受;
 X 动物研究或不良反应报告显示使用药物对怀孕妇女所带来的风险显然超过潜在的益处。