- 姓名：符少剑
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第二代抗精神病药物
2007-03-24 07:53:54
第二代抗精神病药物： 由于第一代抗精神病药物D2受体阻断剂的某些局限性，上一世纪70年代第一个新一类抗精神病药物氯氮平问世。
由于该药导致粒缺的严重不良反应，在全球未能广泛使用。到80年代具有多巴胺5-羟色胺平衡阻断作用的利培酮开发、上市，该药治疗精神分裂症多维症状有效且引发的EPS较第一代药物明显要轻，上述特点与其DA/5HT双受体阻断的药理作用有关，此后具有同类药理作用的不同化学结构的药物随之开发，如奥氮平、喹硫平、齐哌西酮、舍吲哚相继问世，同时70年代开发的氯氮平在全球重新受到重视，形成第二代抗精神病药物，其治疗精神分裂症的主要药效特点为药物对多巴胺D2受体和5-羟色胺5HT2受体的阻断作用，且药物对中脑边缘系统DA的作用比对黑质纹状体系统DA的作用更具选择性。
通过药物对DA、5HT2二个系统的协同作用达到治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状及情感症状和认知障碍的目标，同时可以减少引发EPS和催乳素水平升高等副作用，形成第二代抗精神病药物的药理学和临床学特点（DA/5HT受体拮抗剂SDA3），具有其一定的临床应用优势。
以下对已在我国上市的第二代抗精神药物分别予以简单介绍：
1． 氯氮平（clozapine）：为首个第二代抗精神药物，因可出现粒细胞缺乏症，危险性较大，已逐渐退居二线。
（1）氯氮平的药理作用：该药为多受体作用药物。具有以下药理特点：
低D2/5HT2受体作用比例，即药物与5HT2受体的亲和力大于与D2受体的亲和力；
对中脑边缘区域DA系统作用有选择性；
对5HT3，α1、α2-肾上腺素能受体H1、M1受体有较强的亲和性。
由于以上药理特点，显示临床作用的广谱性和引发多种不良反应的可能。
对中脑边缘区域DA系统作用有选择性；
对5HT3，α1、α2-肾上腺素能受体H1、M1受体有较强的亲和性。
由于以上药理特点，显示临床作用的广谱性和引发多种不良反应的可能。
（3）氯氮平的适应证：精神分裂症、分裂情感性精神病、伴迟发性运动障碍的精神障碍患者、继发于抗帕金森病药物引发精神症状者，服用小剂量氯氮平25-75mg/d可取得疗效。氯氮平日有效剂量为200-600mg/d。
（4）氯氮平的不良反应包括常见的过度镇静、流涎、中枢与外周抗胆碱能样症状、心血管系统反应、血液系统改变，尤其是白血球减少及粒细胞减少或缺乏。氯氮平可降低痉挛阈，引发剂量依赖型癫痫发作。近年来氯氮平引起体重增加、肥胖及相关的代谢综合征和2型糖尿病已引起重视，多见有关研究报导。
（4）氯氮平的不良反应包括常见的过度镇静、流涎、中枢与外周抗胆碱能样症状、心血管系统反应、血液系统改变，尤其是白血球减少及粒细胞减少或缺乏。氯氮平可降低痉挛阈，引发剂量依赖型癫痫发作。近年来氯氮平引起体重增加、肥胖及相关的代谢综合征和2型糖尿病已引起重视，多见有关研究报导。
（5）氯氮平的过量中毒，临床主要表现为：①警觉性下降，可致昏迷；②心动过速、心律失常、低血压；③中枢和周缘抗胆碱能症状，瞳孔缩小；④口服一次剂量超过2g者，死亡率高达12%，死亡原因为心肺衰竭。测定血浆氯氮平浓度，有助于氯氮平过量中毒的诊断。
2． 利培酮（Rispridone，维思通，可同，利培酮®）： 利培酮是一种茶异恶唑衍生物，有很强的抗五羟色胺能、抗多巴胺能和抗肾上腺素能作用（Leysen等1988）。利培酮与其它第二代抗精神病药有许多共同的药理作用，包括对五羟色胺5－HT2受体的阻滞作用大于对多巴胺D2受体的阻滞作用，但是它没有抗胆碱能作用。据报告，其消除半衰期为 3.2－24小时（Byerly ＆ Devanc l996），而且其代谢产物9-羟-利培酮的药理活性与母药相同。在临床试验中曾经研究过 l－16mg的剂量；现在推荐用于治疗精神分裂症的剂量为2－6 mg／日（Lemmens等1999）。 1997年进口我国。目前已有口服片剂、口服液、长效注射剂广泛应用于临床。利培酮（risperidone） 特点： 1、对D2和5HT2受体具有高度亲合力的第二代抗精神病药。 2、用量小，见效快，疗效好，锥体外系反应轻，不拮抗胆碱受体，治疗依从性优于其他抗精神病药。
（1）利培酮的药理作用：有很强的5HT2和D2受体的阻断作用。药物对此二种受体亲和性接近，可称之谓DA-5HT平衡拮抗剂，对精神分裂症的五维症状具有疗效，对阳性症状效果尤为明显，药物对α1、α2肾上腺素能受体也有较高的亲和性，快速加大药量须注意体位性低血压，对β-肾上腺素能受体、毒蕈碱能受体亲和性较弱。【功用作用】 急、慢性精神分裂症。急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状（如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑）和明显的阴性症状（如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语）。本药也可减轻与精神分裂症有关的情感症状（如抑郁、负罪感、焦虑）。
（2）利培酮的药代动力学特点：口服吸收不受食物影响，生物利用度70%-80%，血浆蛋白结合率为88%，在肝脏经P450CYP 2D6代谢，代谢产物9-羟利培酮具有与原药相同的药理活性。消除相半衰期，原药为3小时，9-羟利培酮为24小时。利培酮治疗适应证为精神分裂症，分裂情感性精神病的急性期、巩固期和维持期以及慢性精神分裂症的治疗；器质性精神障碍，伴精神病性症状的心境障碍等。治疗精神分裂症的剂量2-6mg/d。
（3）利培酮的不良反应主要为头晕，快速加量可出现体位性低血压，与剂量相关的锥体外系反应和催乳素水平升高及月经紊乱，可见体重增加。
（4）利培酮的过量中毒，相对安全，有一例报告服245mg后发现心脏传导异常、电解质失衡，给予康复治疗恢复，亦有吞服数百毫克致死的病例报告。
（5）利培酮的药物相互作用：与CYP2D6抑制剂如三环素抗抑郁药、SSRIS、其他抗精神病药物等合用时，减慢药物代谢，血药浓度升高，与CYP 2D6诱导剂如卡马西平等药合用，加速利培酮的代谢，降低其血药浓度。
| 维思通片 | 利培酮片 | 西安杨森制药有限公司 |
| 维思通口服液 | 利培酮口服液 | 西安杨森制药有限公司 |
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| 利培酮 | 利培酮 | 天津药物研究院药业有限责任公司 |
3． 奥氮平（Olanzapine，再普乐，悉敏）：1996年在欧美上市，1999年进口中国。
（1）奥氮平的药理作用，为多受体作用药物，类似氯氮平，通过5HT/DA受体阻断作用发挥其抗精神病效果。
（2）奥氯平的药代学特点：口服5小时达血药峰浓度，蛋白结合率为93%，在肝脏经P450 CYP1A2、2D6代谢，由尿、类便排出。
（3）奥氮平治疗适应征： 奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状（例如：妄想、幻觉、思维障碍、故意和猜疑）和/或阴性症状（例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏）的精神病的急性期和维持治疗。奥氮平亦可缓妥精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状，对于取得初步疗效，需要继续治疗的患者，奥氮平可有效维持其临床症状的缓解。推荐剂量5-20mg/d。
（4）奥氮平引发的不良反应：嗜睡、口干、便秘、体重增加等。
（5）奥氮平的过量中毒：临床表现-中枢神经系统抑制、心动过速、EPS、肌张力增高、瞳孔缩小、肌酸激酶活性升高、发热、激越、白细胞计数（WBC）升高等类似恶性症侯群表现，有过量药物致死报告。处理：解毒支持疗法。
（6）奥氯平与其他药物的相互作用。①乙醇增加奥氮平的吸收（>25%），导致嗜睡增加和体位性低血压。②吸烟可能降低奥氮平的血浆浓度，需调整剂量。③卡马西平、苯妥英钠诱导CyP3A，加速奥氮平代谢。④西米替丁抑制CyP3A，减慢奥氮平代谢。
（2）奥氯平的药代学特点：口服5小时达血药峰浓度，蛋白结合率为93%，在肝脏经P450 CYP1A2、2D6代谢，由尿、类便排出。
（3）奥氮平治疗适应征： 奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状（例如：妄想、幻觉、思维障碍、故意和猜疑）和/或阴性症状（例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏）的精神病的急性期和维持治疗。奥氮平亦可缓妥精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状，对于取得初步疗效，需要继续治疗的患者，奥氮平可有效维持其临床症状的缓解。推荐剂量5-20mg/d。
（4）奥氮平引发的不良反应：嗜睡、口干、便秘、体重增加等。
（5）奥氮平的过量中毒：临床表现-中枢神经系统抑制、心动过速、EPS、肌张力增高、瞳孔缩小、肌酸激酶活性升高、发热、激越、白细胞计数（WBC）升高等类似恶性症侯群表现，有过量药物致死报告。处理：解毒支持疗法。
（6）奥氯平与其他药物的相互作用。①乙醇增加奥氮平的吸收（>25%），导致嗜睡增加和体位性低血压。②吸烟可能降低奥氮平的血浆浓度，需调整剂量。③卡马西平、苯妥英钠诱导CyP3A，加速奥氮平代谢。④西米替丁抑制CyP3A，减慢奥氮平代谢。
| 再普乐 | 奥氮平片 | 礼来公司 |
| 悉敏 | 奥氮平 | 常州华生制药有限公司 |
4． 奎硫平（Quetiapine，思瑞康，舒思，启维）：1996年在国外上市，2001年进口中国。
（1）奎硫平的药理学特点：多受体作用，对5HT2，5HT6、H1、α1、α2受体有高亲和性，对D2受体具中度亲和力，且有快速解离特点，该药对D1、D4和M1受体亲和力低。
（2）奎硫平的药代动力学特点：口服吸收快，与血浆蛋白结合率为83%，经多种代谢途径代谢，为P450 CyP3A4、2D6抑制剂，排泄相t1/2为6.9小时，食物和吸烟对药物代谢无明显影响，主要由尿排泄。
（3）奎硫平治疗适应证： 精神分裂症和分裂情感性精神病的急性期、巩固期和维持期治疗；帕金森病伴发精神症状、抗帕金森病药物所致精神障碍、低EPS耐受的精神病患者伴药源性高催乳素综合征的精神病患者；器质性精神障碍；躁狂状态。
（2）奎硫平的药代动力学特点：口服吸收快，与血浆蛋白结合率为83%，经多种代谢途径代谢，为P450 CyP3A4、2D6抑制剂，排泄相t1/2为6.9小时，食物和吸烟对药物代谢无明显影响，主要由尿排泄。
（3）奎硫平治疗适应证： 精神分裂症和分裂情感性精神病的急性期、巩固期和维持期治疗；帕金森病伴发精神症状、抗帕金森病药物所致精神障碍、低EPS耐受的精神病患者伴药源性高催乳素综合征的精神病患者；器质性精神障碍；躁狂状态。
治疗剂量：不同适应证治疗剂量各异，用药个体化。治疗精神分裂症剂量300-800mg/d。
（4）不良反应：嗜睡、头晕、体位性低血压、偶见激越及甲状腺功能下降。
（5）奎硫平过量中毒：表现-心动过速、低血压、Q-TC延长、嗜睡、快速进行性昏迷、血液动力学不稳定。1例吞服10000mg奎硫平者被抢救成功。处理-解毒支持疗法，心电图监护12-18小时。
（6）奎硫平与其他药物的相互作用：与CyP3A4、CyP2D6抑制剂合用，减慢代谢，增加药物血浆浓度；与CyP3A4诱导剂苯妥因合用，增加奎硫平的清除率，需调整剂量。
（5）奎硫平过量中毒：表现-心动过速、低血压、Q-TC延长、嗜睡、快速进行性昏迷、血液动力学不稳定。1例吞服10000mg奎硫平者被抢救成功。处理-解毒支持疗法，心电图监护12-18小时。
（6）奎硫平与其他药物的相互作用：与CyP3A4、CyP2D6抑制剂合用，减慢代谢，增加药物血浆浓度；与CyP3A4诱导剂苯妥因合用，增加奎硫平的清除率，需调整剂量。
| 思瑞康 | 喹硫平/富马酸喹硫平片 | 阿斯利康制药有限公司 |
| 舒思 | 富马酸喹硫平片 | 苏州医药集团有限公司 |
| 启维 | 奎的平 | 湖南洞庭药业股份有限公司 |
5. 盐酸齐拉西酮（Ziprasidone，力复君安）为非典型广谱抗精神病药，用于治疗精神分裂症。本品属5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂，特别是对5-HT A2/DA D2受体亲合力强。该药口服剂型和肌注剂型分别于1998年和2000年9月在瑞典上市。对急性或慢性、初发或复发精神分裂症均有很好疗效；对精神分裂症相关症状（包括视听幻觉、妄想、动机缺乏和逃避社会）有效。与传统抗精神病药相比，该药除可改善阳性症状外，还可改善阴性症状，提高认知功能，不良反应特别是锥体外系症状大大减轻，耐受性明显提高；与已广泛使用的奥氮平、喹的平、利培酮等相比，本品对阴性症状疗效更好或相当，不引起体重增加和血清泌乳素水平升高，副作用小于现有的所有不典型抗精神病药。本品现有注射剂和胶囊两种剂型，可分别用于急性/短期和长期治疗，推荐成人口服起始剂量20mg bid，最大80mg bid。
我国近年来精神病患病率不断增长，其中又以精神分裂症最高，全国估计有800万患者，而市场上的抗精神病药物品种少。齐拉西酮在疗效和副作用方面有显著的优越性，在国际上可与目前世界上销量最大的抗精神病药奥氮平和利培酮竞争市场，而开发国产化后可大大降低成本，在国内更是拥有广阔的市场空间，所以将给生产厂家带来可观的的市场效益。
| 力复君安 | 盐酸齐拉西酮片 | 重庆圣华曦药业有限公司 |
【适应症】本品适用于治疗精神分裂症。【用法用量】初始治疗：一次20mg（一片），一日二次，餐时口服。视病情可逐渐增加到一次80mg（四片）、一日二次。为了确保最低有效剂量，在调整剂量前应仔细观察患者用药后的反应。剂量调整间隔一般应不少于2天，因为口服本品在1-3天内血药浓度达到稳定状态。维持治疗：应定期评估并确定患者是否需维持治疗。尽管齐拉西酮维持治疗的时间长尚未确定，但在52周临床试验中，精神分裂症患者持续使用齐拉西酮的有效剂量为：一次20-80mg,一日二次。
| 力复君安 | 甲磺酸齐拉西酮注射液 | 重庆圣华曦药业有限公司 |
【适应症】本品适用于治疗精神分裂症患者急性激越症状。
【用法用量】肌肉注射：推荐剂量为每日10-20mg，最大剂量为每日40mg。
【用法用量】肌肉注射：推荐剂量为每日10-20mg，最大剂量为每日40mg。
6． 阿立哌唑（Aripiprazole，博思清，奥派） :该药系日本大冢制药有限公司开发、2002年在国外上市用于临床治疗精神分裂症。国产阿立哌唑，已批准在我国上市。阿立哌唑是一种喹诺酮类衍生物，对D2受体具有高度亲合力，但对其它多巴胺受体异构体的亲和力不强。该药对 5－HT2受体也有轻度亲合力，但对D1受体无明显的亲合力（Petrie等 1998，Toru等1994）。 阿立哌唑主要通过多巴胺D2部分激动作用起到提高额叶不足的DA功能，改善阴性症状，并且减低中脑-边缘系统通路过高的DA功能以改善阳性症状。该药另一主要的药理作用是具有5HT2A受体阻断作用和5HT1A部分激动作用，可改善阴性症状和认知功能及抑郁焦虑情感症状。由于药物对中脑--黑质纹状DA通路及中脑-垂体漏斗结节DA通路无明显影响，加上药物对5HT2A的受体阻断作用，因而很少引发EPS并且不会产生催乳素水平的升高 。由于该药上述独特的药理作用，被称为DA-5HT系统稳定剂。
【药理作用】阿立哌唑与多巴胺D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受体有很高的亲和力，与D4、5-HT2c、5-HT7、a1、H1受体及5-HT重吸收位点具有中度亲和力。阿立哌唑是通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用的。
【适 应 症】用于治疗精神分裂症。
阿立哌唑是通过对D2和5―HTlA受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用的。 用于治疗各种类型的精神分裂症，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状，对情感症状及兴奋激越、认知障碍亦有明显疗效，其耐受性和安全性较好，EPS、TD的发生率明显低于第一代抗精神病药物；体重增加、糖脂代谢障碍明显低于第二代抗精神病药物。是新一代安全有效的抗精神病的药物。由于该药用于临床时间不长，对其疗效和不良反应尚需不断积累经验。
| 博思清 | 阿立哌唑 | 成都大西南制药有限公司 |
| 奥派 | 阿立哌唑片 | 上海中西药业股份有限公司 |
其他第二代抗精神病药物还有：阿米舒必利（amisulpride）、舍吲哚（sertindole）和佐太平（zotepine）。这些药物因含有较大毒副作用，安全性难以控制而受到限制。
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| HUXIAOLIREN | 2007-08-12 21:19:28 删除 我想请问可有医治酒精中毒导致的精神障碍药物和方法？ |